ΡΕΠΟΡΤΑΖ ΥΓΕΙΑΣ
18/04/2019

Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε τη δασομιτινίμπη, έναν αναστολέα τυροσινικής κινάσης (TKI), ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενήλικων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ), με μεταλλάξεις που ενεργοποιούν τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (epidermal growth factor receptor - EGFR).

Η έγκριση της δασομιτινίμπης από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή στηρίχθηκε στα δεδομένα της ARCHER 1050, μιας τυχαιοποιημένης, πολυκεντρικής, πολυεθνικής, ανοιχτής μελέτης φάσης 3, που διενεργήθηκε σε ασθενείς με ανεγχείρητο, μεταστατικό ή υποτροπιάζοντα ΜΜΚΠ με διαγραφή του εξονίου 19 του EGFR ή την L858R υποκατάσταση στο εξόνιο 21. Συνολικά, 452 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1 σε 45 mg δασομιτινίμπης (n=227) ή σε 250 mg γεφιτινίµπης (n=225). Πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελούσε η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), όπως προσδιορίστηκε μέσω τυφλοποιημένης Ανεξάρτητης Ακτινολογικής Κεντρικής (ΑΑΚ) αξιολόγησης. Τα κύρια δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν την PFS αξιολογούμενη από τον ερευνητή, το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR), τη διάρκεια ανταπόκρισης (DoR) και τη συνολική επιβίωση (OS).

Καταδείχθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση της PFS, όπως προσδιορίστηκε μέσω της ΑΑΚ αξιολόγησης, για τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στη δασομιτινίμπη σε σύγκριση με τη γεφιτινίμπη [HR = 0,59 (CI 95%: 0,47, 0,74), p <0,0001]. Η διάμεση PFS στην ομάδα της δασομιτινίμπης ήταν 14,7 μήνες (CI 95%: 11,1, 16,6) σε σύγκριση με 9,2 μήνες (CI 95%: 9,1, 11,0) στο σκέλος της γεφιτινίμπης.
Τα αποτελέσματα OS της τελικής ανάλυσης (ημερομηνία αποκοπής δεδομένων: 17 Φεβρουαρίου 2017), η οποία διενεργήθηκε όταν πραγματοποιήθηκε το 48,7% των συμβάντων, κατέδειξε αύξηση 7,3 μηνών στη διάμεση OS για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δασομιτινίμπη, σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία με γεφιτινίμπη [34,1 μήνες έναντι 26,8 μηνών, HR: 0,760 (CI 95%: 0,582, 0,993)]. Ωστόσο, η στατιστική σημαντικότητα της βελτίωσης της OS δεν μπορούσε να αξιολογηθεί επίσημα, καθώς τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης ελέχθησαν με φθίνουσα σειρά εκτιμώμενης σημαντικότητας και διακόπηκαν κατά τη μη επίτευξη επιπρόσθετης στατιστικής σημαντικότητας της ORR.

Μεταξύ των 227 ασθενών με μεταστατικό ΜΜΚΠ με μεταλλάξεις του EGFR που έλαβαν δασομιτινίμπη στην ARCHER 1050, οι πιο συχνές (> 20%) ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λάμβαναν δασομιτινίμπη ήταν διάρροια (88,6%), εξάνθημα (79,2%), στοματίτιδα (71,8%), διαταραχή όνυχα (65,5%), ξηροδερμία (33,3%), μειωμένη όρεξη (31,8%), επιπεφυκίτιδα (24,7%), μειωμένο σωματικό βάρος (24,3%), αλωπεκία (23,1%), κνησμός (22,4%), τρανσαμινάσες αυξημένες (22,0%) και ναυτία (20,4%). Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε 6,7% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με δασομιτινίμπη. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν πιο συχνά (≥ 1%) σε ασθενείς που λάμβαναν δασομιτινίμπη ήταν διάρροια (2,0%), διάμεση πνευμονοπάθεια (1,2%), εξάνθημα (1,2%) και μειωμένη όρεξη (1,2%).1-3
Σχετικά με τη δασομιτινίμπη
Η δασομιτινίμπη είναι ένας παν- αναστολέας του υποδοχέα του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (HER) (EGFR/HER1, HER2 και HER4), με δραστικότητα έναντι του μεταλλαγμένου EGFR με απαλοιφές του εξονίου 19 ή της υποκατάστασης L858R στο εξόνιο 21. Η δασομιτινίμπη συνδέεται επιλεκτικά και μη αντιστρεπτά στους στόχους της οικογένειας HER παρέχοντας με αυτόν τον τρόπο παρατεταμένη αναστολή.
Η δασομιτινίμπη λαμβάνεται από του στόματος μία φορά ημερησίως και έχει εγκριθεί στην ΕΕ για τη θεραπεία πρώτης γραμμής των ενήλικων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) με μεταλλάξεις που ενεργοποιούν τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR).
Η δασομιτινίμπη έχει εγκριθεί επίσης στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό ΜΜΚΠ που φέρουν τις μεταλλάξεις διαγραφής του εξονίου 19 του EGFR ή της υποκατάστασης L858R του εξονίου 21, όπως ανιχνεύθηκαν από σχετική, εγκεκριμένη, από τον FDA δοκιμασία. Επιπρόσθετα, η δασομιτινίμπη έχει εγκριθεί στην Ιαπωνία για τον ανεγχείρητο ή υποτροπιάζοντα ΜΜΚΠ που είναι θετικός σε μετάλλαξη του γονιδίου EGFR, και στον Καναδά για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενήλικων ασθενών με ανεγχείρητο τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ με επιβεβαιωμένη διαγραφή του εξονίου 19 του EGFR, ή της υποκατάστασης L858R του εξονίου 21. Οι αιτήσεις στις ΗΠΑ και την Ιαπωνία αξιολογήθηκαν και εγκρίθηκαν στο πλαίσιο του προγράμματος Προτεραιότητας Αξιολόγησης (Priority Review).