ΡΕΠΟΡΤΑΖ ΥΓΕΙΑΣ
08/11/2018

Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε την αίτηση τροποποίησης τύπου II για το venetoclax σε συνδυασμό με rituximab για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία (ΧΛΛ), οι οποίοι έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία. Αυτή η έγκριση επιτρέπει σε περισσότερους ασθενείς να λάβουν θεραπεία με venetoclax σαν θεραπεία δεύτερης γραμμής και παρέχει στους ιατρούς τη δυνατότητα να χορηγήσουν το συγκεκριμένο φάρμακο σε έναν ευρύτερο πληθυσμό ασθενών με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική χρόνια ΧΛΛ, από αυτό που προβλέπει η προηγούμενη εγκεκριμένη ένδειξη για το venetoclax ως μονοθεραπεία στην Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ). Η έγκριση ισχύει στα 28 κράτη-μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης, καθώς και στην Ισλανδία, το Λιχτενστάιν και τη Νορβηγία.

Η έγκριση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής βασίζεται στα αποτελέσματα της τυχαιοποιημένης κλινικής μελέτης Φάσης 3 MURANO, η οποία αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του venetoclax σε συνδυασμό με rituximab σε σύγκριση με το συνδυασμό bendamustine σε με rituximab, ως καθιερωμένο σχήμα ανοσοχημειοθεραπείας για ασθενείς με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική χρόνια ΧΛΛ. Κατά την αρχική ανάλυση, η μελέτη έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS· χρονικό διάστημα χωρίς εξέλιξη της νόσου ή θάνατο ) κατά την εκτίμηση του ερευνητή για τους ασθενείς που έλαβαν venetoclax σε συνδυασμό με rituximab, με αποτέλεσμα τη μείωση κατά 83% του κινδύνου εξέλιξης της νόσου ή θανάτου (αναλογία κινδύνου [HR]:0,17· 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 0,11-0,25· P<0,001), καθώς και την παρατεταμένη συνολική επιβίωση (OS) σε σύγκριση με το καθιερωμένο σχήμα ανοσοχημειοθεραπείας (HR: 0,48· 95% CI: 0,25-0,90· τα δεδομένα συνολικής επιβίωσης δεν είναι ακόμη ώριμα).

Στην κλινική μελέτη Φάσης 3 MURANO, η μη ανιχνεύσιμη ελάχιστη υπολειμματική νόσος [undetectable Minimal Residual Disease (uMRD)] αξιολογήθηκε ως δευτερεύον καταληκτικό σημείο στο τέλος της συνδυαστικής θεραπείας (αξιολόγηση διάρκειας εννέα μηνών, ). Οι περισσότεροι ασθενείς στο πλαίσιο της μελέτης που έλαβαν venetoclax σε συνδυασμό με rituximab πέτυχαν uMRD στο περιφερικό αίμα, με το 62,4% των ασθενών να πετυχαίνει uMRD έναντι 13,3% ασθενών που έλαβαν bendamustine σε συνδυασμό με rituximab. Το uMRD αποτελεί έναν αντικειμενικό δείκτη μέτρησης της νόσου και ορίζεται από την παρουσία λιγότερων του ενός λευχαιμικού κυττάρου ΧΛΛ ανά 10.000 λεμφοκύτταρα στο αίμα ή στον μυελό τον οστών μετά το τέλος της θεραπείας. Προοπτικές κλινικές μελέτες έχουν αποδείξει ότι η επίτευξη του uMRD σε ασθενείς με ΧΛΛ συσχετίζεται με ένα βελτιωμένο κλινικών αποτέλεσμα.

«Η ΧΛΛ είναι δυνατό να υποτροπιάσει και να καταστεί ανθεκτική στην πρώτη γραμμής θεραπεία, συνεπώς υφίσταται ανάγκη για καλύτερες θεραπείες στην αντιμετώπιση αυτών των ασθενών οι οποίοι διαφορετικά θα είχαν περιορισμένες επιλογές», δήλωσε ο Καθηγητής John Seymour, MBBS, Ph.D., κύριος ερευνητής της κλινικής μελέτης MURANO και Διευθυντής Ιατρικής του Καρκίνου στο Αντικαρκινικό Κέντρο Peter MacCallum & το Νοσοκομείο Royal Melbourne στην Αυστραλία. «Η χρήση του venetoclax σε συνδυασμό με rituximab προσφέρει σε αυτούς τους ασθενείς μία εναλλακτική θεραπευτική επιλογή που είναι ανώτερη από ένα είδος ανοσοχημειοθεραπείας και είναι δυνατό να πετύχει σημαντική ανταπόκριση, όπως αποδεικνύεται από τα ποσοστά αρνητικού αποτελέσματος για MRD στο περιφερικό αίμα και τον μυελό των οστών, επιτρέποντας τη χορήγηση μιας θεραπείας καθορισμένης διάρκειας χωρίς ανοσοχημειοθεραπεία».

Η ΧΛΛ είναι μία βραδείας εξέλιξης μορφή λευχαιμίας, που χαρακτηρίζεται από την προοδευτική μονοκλωνική αύξηση του αριθμού των Β-λεμφοκυττάρων, τα οποία αθροίζονται στους λεμφικούς ιστούς, στο μυελό και το αίμα. Η ΧΛΛ αντιστοιχεί περίπου στο ένα τρίτο των νεοδιαγνωσθέντων περιστατικών λευχαιμίας.

Τον Σεπτέμβριο του 2018, η AbbVie ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) εξέδωσε θετική γνωμοδότηση για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας στο venetoclax σε συνδυασμό με rituximab για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική ΧΛΛ.

«Η έγκριση του venetoclax σε συνδυασμό με rituximab αποτελεί ένα σημαντικό βήμα προόδου όσον αφορά τη δυνατότητα να προσφέρουμε στους ασθενείς με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική ΧΛΛ σοβαρές πιθανότητες να ζήσουν περισσότερο χωρίς να εξελιχθεί η νόσος τους», δήλωσε ο Michael Severino, M.D., Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος του Τμήματος Έρευνας και Ανάπτυξης και chief scientific officer της AbbVie. «Ανυπομονούμε να προσφέρουμε το venetoclax σε περισσότερους ασθενείς με ΧΛΛ, ενώ συνεχίζουμε να προωθούμε την έρευνα και την ανάπτυξη θεραπειών με τη δυνατότητα να μετασχηματίσουν τις καθιερωμένες θεραπείες στις αιματολογικές κακοήθειες».

Το venetoclax αναπτύσσεται από την AbbVie και τη Roche. Στις ΗΠΑ διατίθεται από την AbbVie και τη Genentech, μέλος του Ομίλου Roche, ενώ σε όλες τις υπόλοιπες χώρες διατίθεται από την AbbVie.