Η μυελοΐνωση είναι ένας απειλητικός για τη ζωή καρκίνος του αίματος με φτωχή πρόγνωση και περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Μελέτες δείχνουν ότι οι ασθενείς με μυελοΐνωση έχουν μικρό προσδόκιμο επιβίωσης, με διάμεση συνολική επιβίωση 5,7 έτη. Αν και η αλλογενής μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων μπορεί να θεραπεύσει τη μυελοΐνωση, η διαδικασία σχετίζεται με σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα, και είναι κατάλληλη για λιγότερους από το 5% των ασθενών που είναι νέοι και με επαρκή φυσική κατάσταση,ώστε να υποβληθούν στη διαδικασία.

Ανακοινώθηκαν τα αποτελέσματα της τριετούς ανάλυσης μίας μελέτης Φάσης ΙΙΙ που έδειξαν ότι το ruxolitinib βελτίωσε τη συνολική επιβίωση και διατήρησε τη μείωση του μεγέθους του σπλήνα, σε σύγκριση με τη καθιερωμένη θεραπεία. Σε μια επιπλέον μακροπρόθεσμη ερευνητική μελέτη, το ruxolitinib μείωσε ή σταθεροποίησε την εξέλιξη της ίνωσης του μυελού των οστών, η οποία αποτελεί έναν από τους υποκείμενους μηχανισμούς και μία από τις επιπτώσεις της νόσου. Το συγκεκριμένο αποτέλεσμα δεν έχει παρατηρηθεί με τη καθιερωμένη θεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένη μυελοΐνωση.

Τα δεδομένα παρουσιάστηκαν στο 18ο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Αιματολογικής Εταιρείας (EHA), στη Στοκχόλμη της Σουηδίας.

Τα τριετή δεδομένα της μελέτης COMFORT-II έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν ruxolitinib παρουσίασαν καλύτερη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με ασθενείς που υποβλήθηκαν στην καθιερωμένη θεραπεία. Συγκεκριμένα, παρατηρήθηκε μείωση 52% του κινδύνου θανάτου στο σκέλος του ruxolitinib, ενώ η υπολογισμένη πιθανότητα της συνολικής επιβίωσης ήταν σημαντικά μεγαλύτερη με το ruxolitinib, σε σύγκριση με τη καθιερωμένη θεραπεία (81% έναντι 61%, αντίστοιχα), σε διάστημα 144 εβδομάδων. Επιπλέον, το 51,4% των ασθενών που έλαβαν ruxolitinib πέτυχαν μείωση του μεγέθους του σπλήνα ίση ή μεγαλύτερη του 35% από την αρχική τιμή. Οι ασθενείς εξακολουθούν να διατηρούν τη μείωση αυτή, ενώ η διάμεση μείωση του μεγέθους του σπλήνα δεν έχει επιτευχθεί ακόμη στο πλαίσιο της μελέτης.

Τα αποτελέσματα συμφωνούν με προηγούμενες αναλύσεις των μελετών COMFORT-I και COMFORT-II που αποδεικνύουν ότι το ruxolitinib προσφέρει σημαντικά κλινικά οφέλη σε σχέση με τη καθιερωμένη θεραπεία και το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με μυελοΐνωση, έναν σπάνιο καρκίνο του αίματος.

«Το ruxolitinib είναι το πρώτο φαρμακευτικό σκεύασμα που αποδεδειγμένα εξασφαλίζει βελτίωση στη συνολική επιβίωση ασθενών με προχωρημένη μυελοΐνωση,» δήλωσε ο Δρ. Alessandro M. Vannucchi, του Τμήματος Αιματολογίας του Πανεπιστημίου της Φλωρεντίας της Ιταλίας και κύριος ερευνητής της μελέτης. «Τα τελευταία δεδομένα είναι ενθαρρυντικά και ενισχύουν το γεγονός ότι η γρήγορη και θετική δράση του ruxolitinib στη βελτίωση των συμπτωμάτων των ασθενών διατηρείται μακροπρόθεσμα.»

Η μυελοΐνωση αναπτύσσεται όταν η ανεξέλεγκτη σηματοδότηση του μονοπατιού JAK, το οποίο ρυθμίζει την παραγωγή των αιμοσφαιρίων, αναγκάζει τον οργανισμό να παράγει αιμοσφαίρια που δεν λειτουργούν σωστά, γεγονός που οδηγεί σε αλλοιώσεις του μυελού των οστών, διόγκωση του σπλήνα και άλλες σοβαρές επιπλοκές. Το ruxolitinib στοχεύει άμεσα στον υποκείμενο μηχανισμό της νόσου, μειώνοντας σημαντικά το μέγεθος του σπλήνα και βελτιώνοντας τα συμπτώματα, ανεξάρτητα των μεταλλάξεων της πρωτεΐνης JAK, του υπο-τύπου της νόσου ή οποιασδήποτε προηγούμενης θεραπείας.

Παρουσιάστηκαν, επίσης, δεδομένα από μια διερευνητική ανάλυση της μορφολογίας του μυελού των οστών από μια ξεχωριστή μελέτη Φάσης Ι/ΙΙ του ruxolitinib, τα οποία συγκρίθηκαν με δεδομένα αρχείου από ομάδες ασθενών που είχαν λάβει καθιερωμένη θεραπεία. Μετά από τέσσερα χρόνια θεραπείας με ruxolitinib, η ίνωση του μυελού των οστών βελτιώθηκε κατά 22% και σταθεροποιήθηκε στο 56% των ασθενών με μυελοΐνωση. Αντίστοιχο φαινόμενο δεν παρατηρήθηκε με τη μακροπρόθεσμη χορήγηση της καθιερωμένης θεραπείας.

«Για πρώτη φορά στην προχωρημένη μυελοΐνωση, η φαρμακευτική θεραπεία έδωσε στοιχεία σταθεροποίησης ή βελτίωσης της ίνωσης του μυελού των οστών, τα οποία ενισχύουν την άποψη ότι το ruxolitinib είναι πιθανό να τροποποιεί τη φυσική εξέλιξη της νόσου,» δήλωσε ο Δρ. Alessandro Riva, επικεφαλής του Τμήματος Ανάπτυξης & Ιατρικών Υποθέσεων της Novartis Oncology παγκοσμίως. «Τα δεδομένα αυτά είναι ιδιαίτερα ενδιαφέροντα, καθώς η μεταμόσχευση μυελού των οστών, η οποία ενέχει υψηλό κίνδυνο νοσηρότητας και θνησιμότητας, είναι η μόνη εναλλακτική επιλογή που αποδεδειγμένα επιδρά στην ίνωση του μυελού των οστών σε ασθενείς με προχωρημένη μυελοΐνωση.»



Σχετικά με τη μελέτη COMFORT-II

Στην τριετή ανάλυση της μελέτης COMFORT-II, ένα σύνολο 45,2% των ασθενών παρέμεινε στο σκέλος θεραπείας με ruxolitinib, ενώ όλοι οι ασθενείς που επιλέχθηκαν τυχαία για την καθιερωμένη θεραπεία διέκοψαν την αγωγή. Για τους ασθενείς στο σκέλος της καθιερωμένης θεραπείας, το 61,6% πέρασε στο σκέλος θεραπείας με ruxolitinib, ενώ το 48,9% των ασθενών συνέχισαν στη φάση επέκτασης της μελέτης. Συνολικά, 191 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ruxolitinib.


Το προφίλ ασφάλειας του σκευάσματος ήταν παρόμοιο με προηγούμενες αναλύσεις. Ωι πιο συχνές αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η αναιμία και η θρομβοκυτταροπενία, ενώ οι πιο συχνές μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν το περιφερειακό οίδημα, η διάρροια, και η αδυναμία.