Οπως ανακοινώθηκε στη μελέτη IMPROVE-IT, ασθενείς που λάμβαναν το συνδυασμό εζετιμίμπης/ σιμβαστατίνης για τη μείωση της LDL-χοληστερόλης εμφάνισαν σημαντικά λιγότερα μείζονα καρδιαγγειακά συμβάματα (όπως μετρήθηκαν ως σύνθετο καταληκτικό σημείο καρδιαγγειακού θανάτου, μη-θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου, επανεισαγωγής στο νοσοκομείο λόγω ασταθούς στηθάγχης ή στεφανιαίας επαναγγείωσης τουλάχιστον 30 μέρες μετά την τυχαιοποίηση) συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με σιμβαστατίνη. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης των 18.144 ασθενών υψηλού κινδύνου με οξέα στεφανιαία σύνδρομα παρουσιάστηκαν πρόσφατα κατά τη διάρκεια της ενότητας για κλινικές μελέτες εξαιρετικού ενδιαφέροντος, στην ετήσια επιστημονική συνάντηση 2014 της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας.

Δεδομένου ότι ασθενείς υψηλού κινδύνου σε θεραπεία με στατίνες, συμπεριλαμβανομένων αυτών που είναι υπό θεραπεία με χαμηλά επίπεδα LDL-χοληστερόλης, συνεχίζουν να βρίσκονται σε αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο, η IMPROVE-IT σχεδιάστηκε να διερευνήσει αν η μείωση της LDL-χοληστερόλης σε επίπεδα αρκετά λιγότερο των 70mg/dL με την προσθήκη εζετιμίμπης σε μια στατίνη, επιφέρει περαιτέρω μείωση καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Στην IMPROVE-IT, στα 7 χρόνια, 32.7% των ασθενών που έλαβαν το συνδυασμό εζετιμίμπης/ σιμβαστατίνης εμφάνισαν ένα σύμβαμα του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου συγκριτικά με 34,7% των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία με σιμβαστατίνη (λόγος κινδύνου 0,936 , p=0,016). Με βάση το εύρος της LDL-χοληστερόλης που συγκρίθηκε στα σκέλη θεραπείας της μελέτης (στον ένα χρόνο, μέση τιμή 53mg/dL έναντι 70mg/dL, αντίστοιχα), το 6,4% μείωσης του σχετικού κινδύνου που παρατηρήθηκε στο σκέλος της εζετιμίμπης/ σιμβαστατίνης στην IMPROVE-IT ήταν συναφές με τα θεραπευτικά αποτελέσματα που αναμένονταν με βάση προηγούμενες μελέτες με στατίνες.

Η MSD σχεδιάζει να καταθέσει τα δεδομένα από την IMPROVE-IT στους Ευρωπαϊκούς Οργανισμούς Φαρμάκων για την επέκταση ενδείξεων μείωσης των μείζονων καρδιαγγειακών συμβαμάτων των προιόντων εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης & εζετιμίμπης. Τα φαρμακευτικά προϊόντα των εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης & εζετιμίμπης επί του παρόντος ενδείκνυνται για χρήση μαζί με δίαιτα για τη μείωση των αυξημένων επιπέδων LDL-χοληστερόλης σε ασθενείς με υπερλιπιδαιμία.

«Στην IMPROVE-IT η προσθήκη της εζετιμίμπης σε μια στατίνη είχε σαν αποτέλεσμα περαιτέρω μείωση των καρδιαγγειακών συμβαμάτων συγκριτικά με μονοθεραπεία με στατίνη, γεγονός που αποδεικνύεται άμεσα για πρώτη φορά σε μια μελέτη για ένα μη-στατινούχο φαρμακευτικό προϊόν μείωσης της χοληστερόλης», ανέφεραν οι συν-διευθύνοντες της μελέτης Drs Eugene Braunwald της Ιατρικής Σχολής του Harvard και Robert Califf του Πανεπιστημίου Duke. “Τα αποτελέσματα της IMPROVE-IT επίσης διερευνούν μια σημαντική επιστημονική ερώτηση σχετικά με τη μείωση των επιπέδων LDL- χοληστερόλης σε πολύ χαμηλά επίπεδα».

Στην IMPROVE-IT συγκρίθηκαν πολύ χαμηλά επίπεδα LDL-χοληστερόλης – εύρος μικρότερο ή ίσο των 70mg/dL

Στην IMPROVE-IT (ΙΜProved Reduction of Outcomes : VYTORIN Efficacy International Trial) τα επίπεδα της LDL-χοληστερόλης που συγκρίθηκαν ήταν πολύ χαμηλά. Σε ένα χρόνο, η μέση τιμή LDL-χοληστερόλης ήταν 53mg/dL στην ομάδα εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης και 70mg/dL στην ομάδα της σιμβαστατίνης , με διαφορά μεταξύ των ομάδων 17mg/dL. Όταν η μελέτη IMPROVE-IT ξεκίνησε το 2005, το εναλλακτικό συνιστώμενο επίπεδο στόχος της LDL-χοληστερόλης για ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο και άλλες ομάδες σε πολύ υψηλό κίνδυνο για καρδιαγγειακά συμβάματα ήταν <70mg/dL σύμφωνα με τις οδηγίες NCEP ATP IIΙIIΙ (επικαιροποίηση 2004). Σε προηγούμενες μελέτες καρδιαγγειακών εκβάσεων με στατίνες δεν είχαν συγκριθεί θεραπείες σε τόσο χαμηλά επίπεδα LDL-χοληστερόλης .

Στην αρχή της μελέτης, η μέση τιμή LDL-χοληστερόλης στην έναρξη της θεραπείας ήταν περίπου 95mg/dL. Μεταξύ των ασθενών που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία (περίπου δύο τρίτα αυτών στη μελέτη), η μέση τιμή της LDL-χοληστερόλης στην έναρξη της θεραπείας ήταν 101mg/dL. Μεταξύ των ασθενών που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία μείωσης των λιπιδίων στην ένταξη, η μέση τιμή της LDL-χοληστερόλης στην έναρξη της θεραπείας ήταν 80mg/dL.

Επιπρόσθετα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας από την IMPROVE-IT

Οι ασθενείς στην IMPROVE-IT τυχαιοποιήθηκαν αρχικά σε θεραπεία με εζετιμίμπη/ σιμβαστατίνη 10/40mg ή σιμβαστατίνη 40mg. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για μέχρι και εννιά χρόνια, με διάμεσο κλινικό χρόνο παρακολούθησης περίπου έξι χρόνια. Σ’ αυτή την μελέτη καταγραφής συμβαμάτων, αναφέρθηκαν 5314 πρωτεύοντα καταληκτικά συμβάματα.

Επιπροσθέτως του σημαντικού αποτελέσματος στο πρωτεύον σύνθετο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας, οι ασθενείς που έλαβαν εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη εμφάνισαν σημαντικές μειώσεις στα 3 σύνθετα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας ως ακολούθως:

• Η εζετιμίμπη / σιμβαστατίνη μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης του σύνθετου καταληκτικού σημείου θανάτου από κάθε αιτιολογία, τα μείζονα στεφανιαία συμβάματα, και το μη-θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο. Αυτό το καταληκτικό σημείο εμφανίστηκε σε 38,7% των ασθενών που έλαβαν εζετιμίμπη/ σιμβαστατίνη και σε 40,3% των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία σιμβαστατίνης (λόγος κινδύνου 0,948, p=0.034)

• Η εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης του σύνθετου καταληκτικού σημείου θανάτου λόγω στεφανιαίας καρδιακής νόσου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, και επείγουσας στεφανιαίας επαναγγείωσης με είτε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση ή παράκαμψη με μόσχευμα της στεφανιαίας αρτηρίας που εμφανίστηκαν τουλάχιστον 30 μέρες μετά την τυχαιοποίηση. Αυτό το καταληκτικό σημείο εμφανίστηκε σε 17,5% των ασθενών που έλαβαν εζετιμίμπη / σιμβαστατίνη και σε 18,9% των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία σιμβαστατίνης (λόγος κινδύνου 0,912, p=0.016)

• Η εζετιμίμπη / σιμβαστατίνη μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης του σύνθετου καταληκτικού σημείου του καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, τεκμηριωμένης ασταθούς στηθάγχης που απαιτεί εισαγωγή στο νοσοκομείο, όλων των επαναγγειώσεων (συμπεριλαμβανομένων στεφανιαίων και μη-στεφανιαίων) που εμφανίστηκαν τουλάχιστον 30 μέρες μετά την τυχαιοποίηση, και μη-θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου. Αυτό το καταληκτικό σημείο εμφανίστηκε σε 34,5% των ασθενών που έλαβαν εζετιμίμπη/ σιμβαστατίνη και σε 36,2% των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία σιμβαστατίνης (λόγος κινδύνου 0,945, p=0.035)

«Πιστεύουμε ότι η μελέτη IMPROVE-IT προσφέρει μια σημαντική επιστημονική συμβολή στα δεδομένα για την τεκμηρίωση της συσχέτισης των επιπέδων της LDL-χοληστερόλης με τον καρδιαγγειακό κίνδυνο», είπε ο Dr Roger Perlmutter, Πρόεδρος των Εργαστηρίων Έρευνας της Merck (Merk Research Laboratories). «Είμαστε ευγνώμονες στους συνεργάτες μας στο Harvard και στο Duke που διηύθυναν αυτή τη μελέτη, στους ερευνητές συναδέλφους αυτών, και στους χιλιάδες ασθενείς σε όλο τον κόσμο που συμμετείχαν στη μελέτη για τις προσπάθειες τους».