ΡΕΠΟΡΤΑΖ ΥΓΕΙΑΣ
01/11/2018

Η Bristol-Myers Squibb ανακοίνωσε δεδομένα παρακολούθησης που αξιολογούν το nivolumab ως μονοθεραπεία και το nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab σε ασθενείς με μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα (mUC) που έχουν αντιμετωπιστεί στο παρελθόν με πλατινούχο σχήμα. Τα αποτελέσματα από τη Φάσης 1/2 μελέτη CheckMate -032 έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν τον συνδυασμό του nivolumab 1 mg/kg με ipilimumab 3 mg/kg (Ν1:Ι3) εμφάνισαν υψηλότερο ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν nivolumab 3 mg/kg σε συνδυασμό με ipilimumab 1 mg/kg (Ν3:Ι1) ή nivolumab ως μονοθεραπεία. Οι ασθενείς στη μελέτη ήταν πολυθεραπευμένοι, οι περισσότεροι με τουλάχιστον δύο προηγούμενα θεραπευτικά σχήματα.

Σε ελάχιστο διάστημα παρακολούθησης 7,9 μηνών για την ομάδα επέκτασης ασθενών που έλαβαν Ν1:Ι3, το ORR ήταν 38% (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 28-49). Για τους ασθενείς που έλαβαν Ν3:Ι1, σε ελάχιστο διάστημα παρακολούθησης 38,8 μηνών το ORR ήταν 27% (95% CI: 19-37), και για τους ασθενείς που έλαβαν nivolumab ως μονοθεραπεία, σε ελάχιστο διάστημα παρακολούθησης 37,7 μηνών το ORR ήταν 26% (95% CI: 16-37).

Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) και η συνολική επιβίωση, τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης, ήταν αριθμητικά μεγαλύτερες στην ομάδα της θεραπείας με Ν1:Ι3 (4,9 και 15,3 μήνες, αντίστοιχα [95% CI: 2,7 6,6 και 10,1 27,6]) σε σύγκριση με την ομάδα Ν3:Ι1 (2,6 και 7,4 μήνες, αντίστοιχα [95% CI: 1,4 3,9 και 5,6 11,0]) και την ομάδα του nivolumab ως μονοθεραπεία (2,8 και 9,9 μήνες, αντίστοιχα [95% CI: 1,5 5,3 και 7,3 21,1]).

Αυτά τα δεδομένα από τη μελέτη CheckMate -032 παρουσιάστηκαν σε μία έκτακτη προφορική συνεδρία (Παρουσίαση #LBA32) στο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ESMO) 2018 στο Μόναχο της Γερμανίας.

«Τα αποτελέσματα αυτά από τη μελέτη CheckMate -032 υποστηρίζουν τον συνδυασμό του nivolumab με ipilimumab ως πιθανή υποσχόμενη θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα που έχουν λάβει στο παρελθόν χημειοθεραπεία με πλατινούχο σχήμα,» δήλωσε ο Jonathan E. Rosenberg, M.D., Επικεφαλής της Υπηρεσίας Ιατρικής Ογκολογίας του Ουρογεννητικού (Genitourinary Medical Oncology Service) του τομέα Ογκολογίας Συμπαγών Όγκων, Πρόεδρος του Enno W. Ercklentz, του Αντικαρκινικού Κέντρου Memorial Sloan Kettering της Νέας Υόρκης. «Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν επίσης τη συνεχιζόμενη μελέτη CheckMate -901 του συνδυασμού σε μη προθεραπευμένους ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης και προσβλέπουμε στη συνέχιση της έρευνας που θα ωφελήσει περισσότερο αυτόν τον πληθυσμό.»

Το συνολικό προφίλ της ασφάλειας ήταν ανάλογο με αυτό που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες του nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab με αυτά τα δοσολογικά σχήματα. Βαθμού 3 ή 4, σχετιζόμενα με τη θεραπεία ανεπιθύμητα συμβάντα (TRAE) εμφανίστηκαν στο 27%, 31% και 39% των ασθενών που αντιμετωπίστηκαν με nivolumab ως μονοθεραπεία, Ν3:Ι1 και Ν1:Ι3, αντίστοιχα. Βαθμού 5 TRAE (πνευμονίτιδα) παρατηρήθηκαν σε έναν ασθενή στην ομάδα του nivolumab ως μονοθεραπεία και στην ομάδα Ν3:Ι1. Στην ομάδα Ν1:Ι3 δεν παρατηρήθηκε κανένα TRAE Βαθμού 5. Ο συνδυασμός του nivolumab με ipilimumab ήταν επίσης καλά ανεκτός, με ποσοστό διακοπής 13,0% λόγω TRAE στην ομάδα Ν1:Ι3 και 13% στην ομάδα Ν3:Ι1. Το ποσοστό διακοπής λόγω TRAE στην ομάδα του nivolumab ως μονοθεραπεία ήταν 4%.

«Ο συνδυασμός του nivolumab με ipilimumab έχει επιδείξει αποτελεσματικότητα με διάρκεια σε ένα ευρύ φάσμα όγκων και συνθηκών θεραπείας και τα δεδομένα αυτά για τον συνδυασμό σε ασθενείς που ζουν με μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα είναι εξίσου ενθαρρυντικά», δήλωσε ο Arvin Yang, M.D., Ph.D., επικεφαλής ανάπτυξης του τομέα μελανώματος και καρκίνων του ουρογεννητικού της Bristol-Myers Squibb. «Αποτελεί δέσμευσή μας η πλήρης διερεύνηση των δυνατοτήτων των σχημάτων που βασίζονται σε ανοσο-ογκολογικές θεραπείες και ανυπομονούμε να διαπιστώσουμε πώς αυτό το σημαντικό σχήμα συνδυασμού μπορεί να ωφελήσει αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.»

Σχετικά με τη μελέτη CheckMate -032

Η CheckMate -032 είναι μία πολυκεντρική, ανοικτή, Φάσης 1/2 μελέτη, για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του nivolumab ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με ipilimumab σε 274 ασθενείς που είχαν λάβει στο παρελθόν θεραπεία για τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα (mUC), με μετρήσιμη νόσο σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1 και λειτουργική κατάσταση κατά ECOG 1. Οι ασθενείς είχαν πολυθεραπευτεί, οι περισσότεροι τουλάχιστον με δύο προηγούμενα θεραπευτικά σχήματα. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με nivolumab 3 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες (Q2W), nivolumab 3 mg/kg σε συνδυασμό με ipilimumab 1 mg/kg (Ν3:Ι1) κάθε τρεις εβδομάδες (Q3W) για τέσσερις κύκλους ακολουθούμενη από nivolumab 3 mg/kg Q2W ή nivolumab 1 mg/kg σε συνδυασμό με ipilimumab 3 mg/kg Q3W για τέσσερις κύκλους και εν συνεχεία με nivolumab 3 mg/kg Q2W έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας. Οι ασθενείς στην ομάδα του nivolumab 3 mg/kg Q2W είχαν τη δυνατότητα μετάβασης σε Ν3:Ι1 κατά την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης CheckMate -032 είναι το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR). Στα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνονται η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), η συνολική επιβίωση (OS) και ο αριθμός των σχετιζόμενων με τη θεραπεία ανεπιθύμητων συμβάντων που οδηγούν σε διακοπή του φαρμάκου.

Σχετικά με τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης

Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, ο οποίος προέρχεται κατά κανόνα από τα κύτταρα που επενδύουν το εσωτερικό της ουροδόχου κύστης, αποτελεί τον 12ο πιο συχνό τύπο καρκίνου που διαγιγνώσκεται παγκοσμίως, με περίπου 550.000 νέες περιπτώσεις και 200.000 θανάτους το 2018. Το ουροθηλιακό καρκίνωμα είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος καρκίνου της ουροδόχου κύστης και αποτελεί περίπου το 90% των περιπτώσεων. Η πλειοψηφία των περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης διαγιγνώσκονται σε πρώιμο στάδιο, αλλά τα ποσοστά υποτροπής και εξέλιξης της νόσου είναι υψηλά: περίπου 78% των ασθενών παρουσιάζουν εξέλιξη της νόσου μέσα σε πέντε έτη. Τα ποσοστά επιβίωσης ποικίλλουν ανάλογα με το στάδιο, τον τύπο του καρκίνου και τη χρονική στιγμή της διάγνωσης. Για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης Σταδίου IV, το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης είναι 15%.

Bristol-Myers Squibb & Ανοσο-Ογκολογία: Προωθώντας την Έρευνα στην Ογκολογία

Στη Bristol-Myers Squibb, οι ασθενείς αποτελούν το επίκεντρο για οτιδήποτε κάνουμε. Το όραμά μας για το μέλλον της φροντίδας στον καρκίνο εστιάζεται στην έρευνα και την ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών, συμπεριλαμβανομένων των Ανοσο-Ογκολογικών (I-O) θεραπευτικών προσεγγίσεων για δύσκολα αντιμετωπίσιμους καρκίνους, που θα μπορούσαν ενδεχομένως να βελτιώσουν τις εκβάσεις για αυτούς τους ασθενείς.

Κατέχουμε ηγετική θέση στον τομέα της ολοκληρωμένης επιστημονικής κατανόησης των οδών των καρκινικών κυττάρων και του ανοσοποιητικού συστήματος, μέσω του εκτεταμένου μας χαρτοφυλακίου ερευνητικών φαρμακευτικών ουσιών και εγκεκριμένων παραγόντων. Το διαφοροποιημένο μας πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης μελετά ευρείς πληθυσμούς ασθενών σε περισσότερους από 50 τύπους καρκίνου με 24 μόρια σε κλινικό στάδιο, τα οποία έχουν σχεδιαστεί για να στοχεύουν σε διαφορετικά μονοπάτια του ανοσοποιητικού συστήματος. Η βαθιά μας εξειδίκευση και οι καινοτόμοι σχεδιασμοί των κλινικών μελετών μας δίνουν τη δυνατότητα να εξελίξουμε τους συνδυασμούς I-O/I-O, I-O/χημειοθεραπείας, I-O/ στοχεύουσας θεραπείας και I-O/ακτινοθεραπείας σε πολλαπλούς τύπους όγκων και ενδεχομένως να παρέχουμε το επόμενο κύμα θεραπειών με μία αίσθηση επείγοντος. Επίσης, συνεχίζουμε να πρωτοπορούμε στην έρευνα που θα συμβάλλει στη βαθύτερη κατανόηση του ρόλου των ανοσολογικών βιολογικών δεικτών και του τρόπου με τον οποίο μπορούν να χρησιμοποιηθούν τα βιολογικά χαρακτηριστικά του όγκου ενός ασθενούς για να καθοδηγήσουν τις θεραπευτικές αποφάσεις σε ολόκληρη την πορεία του.

Κατανοούμε ότι για να γίνει πραγματικότητα η υπόσχεση των καινοτόμων θεραπειών, όπως οι ανοσο-ογκολογικές θεραπείες, για το μεγάλο αριθμό ασθενών που ενδέχεται να ωφεληθούν από αυτές τις θεραπείες, δεν απαιτείται μόνο καινοτομία από την πλευρά μας αλλά και στενή συνεργασία με τους πρωτοπόρους ειδικούς στο πεδίο αυτό. Οι συνεργασίες μας με την ακαδημαϊκή κοινότητα, τις κυβερνήσεις, τις οργανώσεις υποστήριξης ασθενών και τις εταιρείες βιοτεχνολογίας συνεισφέρουν στην επίτευξη του συλλογικού μας στόχου που είναι η παροχή νέων θεραπευτικών επιλογών για την εξέλιξη των προτύπων της κλινικής πρακτικής.

Σχετικά με το nivolumab

Το nivolumab είναι ένας αναστολέας του ανοσολογικού σημείου ελέγχου της πρωτεΐνης προγραμματισμένου θανάτου-1 (PD-1), ο οποίος είναι μοναδικά σχεδιασμένος για να αξιοποιεί το ίδιο το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού ώστε να συμβάλλει στην αποκατάσταση της αντικαρκινικής ανοσολογικής ανταπόκρισης. Αξιοποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού για την καταπολέμηση του καρκίνου, το nivolumab έχει καταστεί μία σημαντική θεραπευτική επιλογή σε πολλαπλούς τύπους καρκίνου.

Το πρωτοποριακό παγκόσμιο πρόγραμμα ανάπτυξης του nivolumab βασίζεται στην επιστημονική εξειδίκευση της Bristol-Myers Squibb στο πεδίο της Ανοσο-Ογκολογίας και περιλαμβάνει ένα ευρύ φάσμα κλινικών μελετών σε όλες τις φάσεις, συμπεριλαμβανομένης της Φάσης 3, σε διάφορους τύπους όγκων. Μέχρι σήμερα, στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης του nivolumab έχουν ενταχθεί πάνω από 25.000 ασθενείς. Οι μελέτες του nivolumab έχουν συμβάλλει στην εμβάθυνση της γνώσης σχετικά με τον πιθανό ρόλο των βιολογικών δεικτών στη φροντίδα των ασθενών, ιδιαίτερα όσον αφορά τον τρόπο που οι ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν από το nivolumab σε όλο το εύρος έκφρασης του PD-L1.

Τον Ιούλιο του 2014, το nivolumab ήταν ο πρώτος αναστολέας του ανοσολογικού σημείου ελέγχου PD-1 που έλαβε ρυθμιστική έγκριση σε οποιαδήποτε χώρα του κόσμου. Σήμερα το nivolumab είναι εγκεκριμένο σε περισσότερες από 65 χώρες, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ευρωπαϊκής Ένωσης, της Ιαπωνίας και της Κίνας. Τον Οκτώβριο του 2015, το σχήμα του συνδυασμού του nivolumab με το ipilimumab της εταιρείας αποτέλεσε τον πρώτο συνδυασμό στην Ανοσο-Ογκολογία που έλαβε ρυθμιστική έγκριση για την αντιμετώπιση του μεταστατικού μελανώματος και αυτή τη στιγμή είναι εγκεκριμένο σε περισσότερες από 50 χώρες, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών και της Ευρωπαϊκής Ένωσης.

Σχετικά με τη συνεργασία Bristol-Myers Squibb και Ono Pharmaceutical

Το 2011, μέσω μίας συμφωνίας συνεργασίας με την Ono Pharmaceutical Co., η Bristol-Myers Squibb επέκτεινε εδαφικά τα δικαιώματά της όσον αφορά την ανάπτυξη και την εμπορική διάθεση του nivolumab σε παγκόσμιο επίπεδο, με εξαίρεση την Ιαπωνία, τη Νότια Κορέα και την Ταϊβάν, στις οποίες η Ono διατήρησε τα πλήρη δικαιώματα για την ένωση. Στις 23 Ιουλίου 2014, η Ono και η Bristol-Myers Squibb επέκτειναν περαιτέρω τη στρατηγική συμφωνία συνεργασίας των εταιρειών για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορική κυκλοφορία πολλών ανοσοθεραπειών – ως μεμονωμένων παραγόντων και ως σχημάτων συνδυασμού – για ασθενείς με καρκίνο στην Ιαπωνία, τη Νότια Κορέα και την Ταϊβάν.